Synthèse, propriétés complexantes et activités biologiques de nouveaux α-aminophosphonates et α-hydroxyphosphonates

Résumé ou Introduction

Depuis quelques années, nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouveaux composés phosphorés à partir d’aldéhydes β-chloro-α,β-insaturés. Dans ce travail, nous avons rapporté la synthèse de nouveaux α-aminophosphonates fluoroalkylés, α-hydroxyphosphonates et α-acetoxyphosphonates en utilisant les mêmes aldéhydes. Nous avons décrit aussi les propriétés complexantes des α-hydroxyphosphonates vis-à-vis de l`étain(IV) ainsi que l`activité biologique de quelques α-amino- et α-hydroxyphosphonates.

Les résultats obtenus ont été présentés en quatre chapitres: Dans le premier chapitre, nous avons préparé les aldéhydes β-chloro-α,β-insaturés en utilisant la réaction de Vilsmeier-Haack. Ces aldéhydes sont obtenus sous forme de deux stéréoisomères Z et E. Une étude par RMN nous a permis d’identifier les composés obtenus et de déterminer les proportions relatives aux deux isomères Z et E pour chaque composé. Nous avons aussi montré que la stéréochimie de ces aldéhydes dépend sensiblement du substituant en position α. Nous avons synthétisé aussi des bis(polyfluoroalkyl)phosphites dont la caractérisation a été entièrement réalisé par RMN multinucléaire (1H, 13C, 19F et 31P).

Le deuxième chapitre a été consacré à l’optimisation de la synthèse en un «one pot» de nouveaux α-aminophosphonates en utilisant la réaction de Kabachnik-Fields. Nous avons montré que la réaction de bis(polyfluoroalkyl)phosphite avec les aldéhydes β-chloro-α,β-insaturés et l’aniline peut être réalisée en présence de SnCl4 comme catalyseur et qu’elle conduit aux α-aminophosphonates correspondants avec des rendements généralement meilleurs que ceux obtenus avec d’autre catalyseurs.

La synthèse de nouveaux α-hydroxyphosphonates et α-acetoxyphosphonates à partir des aldéhydes β-chloro-α,β-insaturés a fait l’objet du troisième chapitre. Les produits ont été caractérisés par différentes techniques spectroscopiques RMN, IR et par HRMS. Les spectres de RMN ont montré que ces produits existent, comme attendu, sous forme de mélanges d'isomères Z et E, avec les mêmes pourcentages d'isomères que ceux des aldéhydes de départ.

Les propriétés complexantes des α-hydroxyphosphonates vis-à-vis du tétrachlorure d’étain ont été étudiées dans le quatrième chapitre. Les résultats ont montré la formation de complexes octaédriques stables du type [SnCl4.L2] (L = α-hydroxyphosphonates) dans lesquels les deux isomères cis et trans sont observés.